实验测试有望预测免疫疗法患者的副作用和癌症复发

一项新的研究发现，一项单一的研究测试有可能预测哪些接受免疫疗法治疗的患者-利用免疫系统攻击癌细胞-可能使癌症复发或产生严重的副作用。

该研究于9月15日在线发表在《临床癌症研究》上，该研究围绕着一组免疫系统信号蛋白展开，称为抗体，可识别入侵的细菌，病毒和真菌。这些血液蛋白被设计成胶质并灭活特定的细菌和病毒蛋白，但在某些情况下，“自身抗体”也会对身体的“自身”蛋白产生反应，导致自身免疫性疾病。

由纽约大学格罗斯曼医学院及其Perlmutter癌症中心的研究人员领导，这项新研究产生的数据表明，如果在免疫治疗前在患者的血液中发现一组新发现的自身抗体，有可能准确预测患者的癌症是否会复发，以及他们是否会因为治疗本身而经历自身免疫副作用。该研究的患者接受了辅助免疫治疗，目的是防止癌症在先前治疗后复发。

为了使正常细胞免受自身免疫攻击，免疫细胞具有“检查点”传感器，当它们收到适当的信号时将其关闭。身体将肿瘤识别为异常，但癌细胞劫持检查点，包括程序性死亡受体1(PD-1)，以关闭免疫攻击。作为一种免疫疗法，PD-1抑制剂对许多癌症有效，并用作切除黑色素瘤患者的辅助治疗。然而，研究人员说，一些患者患有复发性疾病或严重的治疗相关副作用。

研究小组推测，某些患者在治疗前可能有更高水平的关键自身抗体，但不足以被检测为自身免疫性疾病。他们假设，这种隐藏的易感性随后会被检查点抑制剂触发，导致更大的基于免疫的副作用。

在目前的工作中，研究小组确定了一组不同的自身抗体特征，可以预测使用两种主要检查点抑制剂nubaluab和ipilmumab治疗以及两种药物组合的免疫相关不良反应。虽然他们的数据通过将自身抗体评分与临床试验数据进行比较来支持其预测效用，但研究人员表示，需要更多的研究来验证这种测试在临床上的价值，并更好地了解自身抗体，复发和毒性之间的关系。

“我们的结果表明，通过预测患者是否会对治疗做出反应或经历副作用，新的研究测试有可能帮助医生提出更精确的治疗建议，”研究第一作者Paul Johannet博士说。在研究时，Johannet是高级研究作者伊曼·奥斯曼(Iman Osman)实验室的博士后研究员，他是罗纳德·佩雷尔曼皮肤病学系的鲁道夫·贝尔皮肤病学教授，也是珀尔马特癌症中心的成员。“通过进一步的验证，这种复合板可能有助于患者更好地平衡治疗成功的机会与严重的副作用。

研究人员从950多名患者中获得了血液样本，这些患者参加了晚期黑色素瘤患者辅助检查点抑制剂的两项3期随机对照试验之一。这些患者的肿瘤在接受任何治疗之前已被手术切除并收集血液样本。新测试采用的微芯片在特定斑点中附着有20，000种蛋白质。当抗体识别血液样本中存在的任何蛋白质时，随着抗体浓度的增加，这些斑点会随着信号的增强而发光。