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没有手或脚,单个人体细胞几乎无法保护自己免受细菌或病毒等周围威胁的侵害。通过这种方式,细胞膜的发展远远超过了将细胞内容物保留在内部而将其他所有物质保留在外部的壁。通过动态改变其形状,膜可以使细胞清除废物并攻击附近的威胁。现在,日本科学家报告说,将蛋白质生长抑制特异性7(GAS7)组装成二维薄片对于第二个过程至关重要。
吞噬作用描述了一种普遍的机制,细胞通过该机制消耗外部的碎片。的细胞膜会变形而成为被称为吞噬杯周围附近的碎片迅速包装的曲率。一旦被完全吞噬,碎片将被传递到处理它的特定细胞器中。免疫细胞(例如巨噬细胞)使用此过程消耗并破坏受感染或癌细胞。
GAS7在许多细胞类型中都有表达,但其在膜变形中的功能仅得到部分了解。
奈良科学技术学院教授Shiro Suetsugu解释说:“ GAS7在巨噬细胞中表达,并且巨噬细胞高度依赖吞噬作用,但我们不知道GAS7在这些细胞中的功能。”
即使巨噬细胞的宽度只有20微米左右,吞噬杯本身的尺寸也只有微米。换句话说,吞噬作用所需的膜变形使细胞像蛇一样,移开其下巴,吃掉了像老鼠一样小的东西或像母牛一样大的东西。
研究表明,GAS7的存在可以标记巨噬细胞膜上的哪些部位会变形为吞噬杯。通过将巨噬细胞暴露于酵母聚糖(科学家们用来模拟微生物的一种葡聚糖)中,研究人员发现GAS7以及其他各种指示吞噬作用开始积累的分子。
Suetsugu特别感兴趣的是GAS7中的特定区域,即Bin-Amphiphysin-Rvs167或BAR域。BAR结构域有几种类型,它们负责蛋白质弯曲细胞膜的能力。晶体结构揭示了GAS7 BAR域的独特形态,即F-BAR域,在其表面上有小突起。
“这些结构域形成了具有平坦表面的丝状低聚物。由于两个GAS7特定的环,这些低聚物具有不对称性,因此一侧比另一侧带正电。我们认为带正电的一侧可能是膜结合表面, ” Suetsugu说。
这些环中的突变体损害了酵母聚糖的巨噬细胞吞噬作用。
Suetsugu继续说:“我们的发现表明,GAS7的低聚和膜结合对于吞噬杯的形成至关重要。”
GAS7只是进化为支持吞噬作用的许多但必不可少的蛋白质之一。阐明参与这种普遍机制的许多蛋白质的作用不仅可以解释膜的动力学,还可以解释细胞如何cells壮成长并因此成长为多细胞生物。
Suetsugu说:“进一步的分析将阐明GAS7寡聚体如何与其他蛋白质协同调节吞噬作用中的膜变形。”
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